IX tipa glikogēna uzglabāšanas slimība

Lai izmantotu koplietošanas funkcijas šajā lapā, lūdzu, iespējojiet JavaScript. No ģenētikas mājas atsauces. Uzzināt vairāk

Apraksts

IX tipa glikogēna uzglabāšanas slimība (pazīstama arī kā GSD IX) ir stāvoklis, ko izraisa nespēja sadalīt sarežģītu cukuru, ko sauc par glikogēnu. Dažādas slimības formas var ietekmēt glikogēna sadalīšanos aknu šūnās vai muskuļu šūnās vai dažreiz abās. Glikogēna sadalīšanās trūkums traucē skarto audu normālu darbību.


ko tas nozīmē, kad tu daudz šķaudi

Ja GSD IX ietekmē aknas, pazīmes un simptomi parasti sākas agrā bērnībā. Sākotnējās pazīmes parasti ir palielinātas aknas (hepatomegālija) un lēna augšana. Skartie bērni bieži ir īsāki nekā parasti. Ilgstoši bez ēdiena (tukšā dūšā) slimiem cilvēkiem var būt zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija) vai paaugstināts ketonu līmenis asinīs (ketoze). Ketoni ir molekulas, kas rodas tauku sadalīšanās laikā, kas rodas, ja uzglabātie cukuri nav pieejami. Ietekmētie bērni var aizkavēt motorisko prasmju attīstību, piemēram, sēžot, stāvot vai ejot, un dažiem ir viegls muskuļu vājums. Pubertāte ir aizkavēta dažiem pusaudžiem ar GSD IX. Nosacījuma veidā, kas ietekmē aknas, pazīmes un simptomi parasti uzlabojas līdz ar vecumu. Parasti indivīdi attīstās, un pieaugušie sasniedz normālu augumu. Tomēr dažiem skartajiem indivīdiem aknās ir uzkrājušies rētaudi (fibroze), kas reti var progresēt līdz neatgriezeniskai aknu slimībai (cirozei).



GSD IX var ietekmēt muskuļu audus, lai gan šī stāvokļa forma ir ļoti reta un nav labi saprotama. Šīs slimības formas iezīmes var parādīties jebkurā laikā no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam. Skartās personas var izjust nogurumu, muskuļu sāpes un krampjus, īpaši fiziskās slodzes laikā (fiziskās slodzes nepanesamība). Lielākajai daļai skarto personu ir muskuļu vājums, kas laika gaitā pasliktinās. GSD IX var izraisīt mioglobinūriju, kas rodas, ja muskuļu audi nenormāli sadalās un izdalās proteīns, ko sauc par mioglobīnu, kas izdalās ar urīnu. Mioglobinūrija var izraisīt urīna sarkanu vai brūnu nokrāsu.

Nelielam skaitam cilvēku ar GSD IX tiek skartas gan aknas, gan muskuļi. Šiem indivīdiem attīstās iepriekš aprakstīto pazīmju kombinācija, lai gan muskuļu problēmas parasti ir vieglas.

Biežums

Tiek lēsts, ka GSD IX, kas ietekmē aknas, rodas 1 no 100 000 cilvēkiem. Slimības formas, kas skar muskuļus vai gan muskuļus, gan aknas, ir daudz retāk sastopamas, lai gan izplatība nav zināma.

Cēloņi

Mutācijas PHKA1 , PHKA2 , PHKB , vai PHKG2 Ir zināms, ka gēni izraisa GSD IX. Šie gēni sniedz norādījumus fermenta, ko sauc par fosforilāzes b kināzi, gabalu (apakšvienību) izgatavošanai. Fermentu veido 16 apakšvienības, četras no alfa, beta, gamma un delta apakšvienībām. No apakšvienībām veidojas vismaz divas dažādas fosforilāzes b kināzes versijas: viena visvairāk sastopama aknu šūnās, bet otra - muskuļu šūnās.


kādam nolūkam lieto klonidīnu

The PHKA1 un PHKA2 gēni sniedz norādījumus fosforilāzes b kināzes alfa apakšvienību veidošanai. Olbaltumvielas, kas ražotas no PHKA1 gēns ir muskuļu enzīma apakšvienība, savukārt proteīns, kas ražots no PHKA2 gēns ir daļa no aknu enzīma. The PHKB gēns sniedz norādījumus beta apakšvienības izgatavošanai, kas atrodama gan muskuļos, gan aknās. The PHKG2 gēns sniedz norādījumus par aknu enzīma gamma apakšvienības izveidi.

Aknās vai muskuļos fosforilāzes b kināzei ir svarīga loma šūnu enerģijas nodrošināšanā. Galvenais šūnu enerģijas avots ir vienkāršs cukurs, ko sauc par glikozi. Glikoze tiek uzglabāta muskuļu un aknu šūnās glikogēna formā. Glikogēnu var ātri sadalīt, kad nepieciešama glikoze, piemēram, lai uzturētu normālu glikozes līmeni asinīs starp ēdienreizēm vai enerģijas iegūšanai fiziskās slodzes laikā. Fosforilāzes b kināze ieslēdz (aktivizē) fermentu, kas sadala glikogēnu.

Lai gan gēnu mutāciju ietekme uz attiecīgajām olbaltumvielu apakšvienībām nav zināma, mutācijas PHKA1 , PHKA2 , PHKB , un PHKG2 gēni samazina fosforilāzes b kināzes aktivitāti aknu vai muskuļu šūnās un asins šūnās. Šī fermenta funkcijas samazināšanās pasliktina glikogēna sadalīšanos. Tā rezultātā glikogēns uzkrājas un bojā šūnas, un glikoze nav pieejama enerģijai. Glikogēna uzkrāšanās aknās izraisa hepatomegāliju, un aknu nespēja sadalīt glikogēnu glikozei veicina hipoglikēmiju un ketozi. Samazināta enerģijas ražošana muskuļu šūnās izraisa muskuļu vājumu, sāpes un krampjus.

Uzziniet vairāk par gēniem, kas saistīti ar IX tipa glikogēna uzglabāšanas slimību

  • PHKA1
  • PHKA2
  • PHKB
  • PHKG2

Mantojums

GSD IX var būt dažādi mantojuma modeļi atkarībā no stāvokļa ģenētiskā cēloņa.

Ja to izraisa mutācijas PHKA1 vai PHKA2 gēns, GSD IX tiek mantots . Šie gēni atrodas X hromosomā, kas ir viena no divām dzimuma hromosomām. Vīriešiem (kuriem ir tikai viena X hromosoma) pietiek ar vienu mainītu gēna kopiju katrā šūnā, lai izraisītu stāvokli. Sievietēm (kurām ir divas X hromosomas), lai izraisītu traucējumus, abās gēna kopijās vajadzētu notikt mutācijai. Tomēr dažas sievietes ar vienu izmainītu kopiju PHKA2 gēnam ir GSD IX pazīmes un simptomi, piemēram, viegla hepatomegālija vai īss augums bērnībā. Šīs pazīmes parasti ir vieglas, bet retos gadījumos var būt smagākas. Tā kā maz ticams, ka sievietēm būs divas izmainītas šī gēna kopijas, vīriešus ar X saistītie recesīvie traucējumi skar daudz biežāk nekā sievietes. Ar X saistīto mantojumu raksturo tas, ka tēvi nevar nodot ar X saistītās iezīmes saviem dēliem.


sāpes kreisajā kājā

Ja stāvokli izraisa mutācijas PHKB vai PHKG2 gēns, tas tiek mantots , kas nozīmē, ka abās gēna kopijās katrā šūnā ir mutācijas. Katra indivīda, kuram ir autosomāli recesīvs stāvoklis, vecākiem ir viena mutācijas gēna kopija, bet parasti viņiem nav slimības pazīmju un simptomu.

Citi šī nosacījuma nosaukumi

  • GSD IX
  • GSDIX
  • PhK deficīts
  • Fosforilāzes b kināzes deficīts
  • Fosforilāzes kināzes deficīts

Papildu informācija un resursi

Informācija par ģenētisko testēšanu

Pacientu atbalsta un aizstāvības resursi

Pētījumi no ClinicalTrials.gov

Gēnu un slimību katalogs no OMIM

Zinātniskie raksti par PubMed

Atsauces

  • Beauchamp NJ, Dalton A, Ramaswami U, Niinikoski H, pieminēt K, Kenny P, Kolho KL, Raiman J, Walter J, Treacy E, Tanner S, Sharrard M. Glikogēna uzglabāšanas slimības tips IX: augsta klīniskā fenotipa mainība. Mol Genet Metab. 2007. gada septembris-oktobris; 92 (1-2): 88-99. Epub 2007, augusts 3. Citāts par PubMed
  • Brushia RJ, Walsh DA. Fosforilāzes kināze: tās regulēšanas sarežģītība atspoguļojas tās struktūras sarežģītībā. Priekšējais Biosci. 1999 15. septembris; 4: D618-41. Pārskats. Citāts par PubMed
  • Burwinkel B, Amat L, Grey RG, Matsuo N, Muroya K, Narisawa K, Sokol RJ, Vilaseca MA, Kilimann MW. Bioķīmiskā un klīniskā fenotipa mainīgums ar X saistītā aknu glikogenozē ar mutācijām fosforilāzes kināzes PHKA2 gēnā. Hum Genet. 1998. gada aprīlis; 102 (4): 423-9. Citāts par PubMed
  • Burwinkel B, Maichele AJ, Aagenaes O, Bakker HD, Lerner A, Shin YS, Strachan JA, Kilimann MW. Aknu un muskuļu autosomālo glikogenozi fosforilāzes kināzes deficīta dēļ izraisa mutācijas fosforilāzes kināzes beta apakšvienībā (PHKB). Hum Mol Genet. 1997. gada jūlijs; 6 (7): 1109-15. Citāts par PubMed
  • Burwinkel B, Shiomi S, Al Zaben A, Kilimann MW. Aknu glikogenoze fosforilāzes kināzes deficīta dēļ: PHKG2 gēna struktūra un mutācijas, kas saistītas ar cirozi. Hum Mol Genet. 1998. gada janvāris; 7 (1): 149-54. Citāts par PubMed
  • Herbert M, Goldstein JL, Rehder C, Austin S, Kishnani PS, Bali DS. Fosforilāzes kināzes deficīts. 2011. gada 31. maijs [atjaunināts 2018. gada 1. novembrī]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, redaktori. GeneReviews® [Internets]. Sietla (WA): Vašingtonas universitāte, Sietla; 1993.-2021. Pieejams vietnē http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK55061/ Citāts par PubMed
  • Wuyts W, Reyniers E, Ceuterick C, Storm K, de Barsy T, Martin JJ. Miopātija un fosforilāzes kināzes deficīts, ko izraisa PHKA1 gēna mutācija. Am J Med Genet A. 2005. gada 15. februāris; 133A (1): 82-4. Citāts par PubMed
Palielināt attēlu

Paliec pieslēdzies

Reģistrējieties My MedlinePlus biļetenamKas tas?IET

Saistītās veselības tēmas

MEDICĪNAS enciklopēdija

Izpratne par ģenētiku

Atrunas

MedlinePlus saites uz informāciju par veselību no Nacionālajiem veselības institūtiem un citām federālās valdības aģentūrām. MedlinePlus piedāvā arī saites uz informāciju par veselību no nevalstiskām vietnēm. Skatiet mūsu atrunu par ārējām saitēm un mūsu kvalitātes vadlīnijas.

Ģenētikas mājas atsauce ir apvienota ar MedlinePlus. Ģenētikas sākumlapas atsauces saturs tagad ir atrodams MedlinePlus sadaļā “Ģenētika”. Uzzināt vairāk

Šajā vietnē sniegto informāciju nedrīkst izmantot kā profesionālas medicīniskās aprūpes vai padomu aizstājēju. Sazinieties ar veselības aprūpes sniedzēju, ja jums ir jautājumi par savu veselību.