Pelizaeus-Merzbacher slimība

Lai izmantotu koplietošanas funkcijas šajā lapā, lūdzu, iespējojiet JavaScript. No ģenētikas mājas atsauces. Uzzināt vairāk

Apraksts

Pelizaeus-Merzbacher slimība ir iedzimts stāvoklis, kas saistīts ar smadzenēm un muguras smadzenēm (centrālo nervu sistēmu), kas galvenokārt skar vīriešus. Šī slimība ir viena no ģenētisko traucējumu grupām, ko sauc par leikodistrofijām. Leikodistrofijas ir apstākļi, kas saistīti ar nervu sistēmas baltās vielas anomālijām, kas sastāv no nervu šķiedrām, kuras pārklāj taukaina viela, ko sauc . Mielīns izolē nervu šķiedras un veicina ātru nervu impulsu pārraidi. Jo īpaši Pelizaeus-Merzbacher slimība ietver hipomielinizāciju, kas nozīmē, ka nervu sistēmai ir samazināta spēja veidot mielīnu. Tā rezultātā tiek samazināta vispārējā neiroloģiskā funkcija.



Pelizaeus-Merzbacher slimība ir sadalīta klasiskajos un konnatālajos (no dzimšanas) veidos. Lai gan šie divi veidi atšķiras pēc smaguma pakāpes, to pazīmes var pārklāties.



Klasiskā Pelizaeus-Merzbacher slimība ir visizplatītākais veids. Pirmajā dzīves gadā tiem, kas slimo ar klasisko Pelizaeus-Merzbacher slimību, parasti ir vājš muskuļu tonuss (hipotonija), piespiedu acu kustības (nistagms) un aizkavēta motorisko prasmju attīstība, piemēram, sēžot vai satverot priekšmetus. Daži cilvēki var staigāt ar palīdzību. Neskatoties uz šīm neiroloģiskajām problēmām, intelektuālās un motoriskās prasmes attīstās visu bērnību, bet attīstība parasti apstājas pusaudža gados, un šīs prasmes lēnām tiek zaudētas (attīstības regresija). Stāvoklim pasliktinoties, nistagms parasti izzūd, bet attīstās citi kustību traucējumi, tostarp muskuļu stīvums (spastiskums), kustību un līdzsvara problēmas (ataksija), galvas un kakla trīce (titubācija), piespiedu muskuļu sasprindzinājums (distonija) un raustīšanās. (horeiformas) kustības.



Connatal Pelizaeus-Merzbacher slimība ir smagākā no abiem veidiem. Simptomi var sākties zīdaiņa vecumā un ietver problēmas ar barošanu, sliktu svara pieaugumu un lēnu augšanu, elpas trūkumu, ko izraisa elpceļu aizsprostojums (stridors), nistagmu, progresējošas runas grūtības (dizartrija), smagu ataksiju, hipotensiju un krampjus. Stāvoklim pasliktinoties, skartajiem bērniem rodas spastiskums, kas izraisa locītavu deformāciju (kontraktūras), kas ierobežo kustību. Indivīdi ar iedzimtu Pelizaeus-Merzbacher slimību nekad nespēj staigāt, un daudzi nespēj mērķtiecīgi izmantot rokas. Viņiem ir arī problēmas ar runas radīšanu (izteiksmīga valoda), bet parasti viņi var saprast runu (uztverošā valoda).


Es jūtu kaut ko kaklā, kad tieku garām ar siekalām

Biežums

Tiek lēsts, ka Pelizaeus-Merzbacher slimības izplatība ASV ir 1 no 200 000 līdz 500 000 vīriešu. Šis stāvoklis reti skar sievietes.



Cēloņi

Mutācijas PLP1 gēns izraisa Pelizaeus-Merzbacher slimību. The PLP1 gēns sniedz norādījumus proteolipīdu proteīna 1 un šī proteīna modificētās versijas (izoformas), ko sauc par DM20, izgatavošanai. Proteolipīdu proteīns 1 galvenokārt atrodams centrālās nervu sistēmas nervos, un DM20 tiek ražots galvenokārt nervos, kas savieno smadzenes un muguras smadzenes ar muskuļiem (perifēro nervu sistēmu). Šie divi proteīni ir atrodami nervu šūnu šūnu membrānā, kur tie veido lielāko daļu un piestipriniet to šūnām.

Lielākā daļa mutāciju, kas izraisa Pelizaeus-Merzbacher slimību, kopē (dublē) PLP1 gēnu, kā rezultātā palielinās proteolipīdu proteīna 1 un DM20 ražošana. Citas mutācijas izraisa patoloģisku proteīnu ražošanu, kas bieži tiek nepareizi salocīti. Pārmērīgi vai patoloģiski proteīni tiek iesprostoti šūnu struktūrās un nevar nokļūt šūnu membrānā. Tā rezultātā proteolipīdu proteīns 1 un DM20 nav pieejami mielīna veidošanai. Lieko olbaltumvielu uzkrāšanās izraisa nervu šķiedru pietūkumu un sabrukšanu. Vēl citas mutācijas izdzēš PLP1 gēns, kas novērš proteolipīdu proteīna 1 un DM20 proteīna ražošanu un izraisa šo proteīnu trūkumu šūnu membrānā, kā rezultātā jebkurš izveidotais mielīns kļūst nestabils un ātri sadalās. Visi no šiem PLP1 gēnu mutācijas izraisa hipomielināciju, nervu šķiedru bojājumus un nervu sistēmas darbības traucējumus, kā rezultātā rodas Pelizaeus-Merzbacher slimības pazīmes un simptomi.

Tiek lēsts, ka 5 līdz 20 procentiem cilvēku ar Pelizaeus-Merzbacher slimību nav konstatētas mutācijas. PLP1 gēns. Šādos gadījumos stāvokļa cēlonis nav zināms.



Uzziniet vairāk par gēnu, kas saistīts ar Pelizaeus-Merzbacher slimību

  • PLP1

Mantojums

Pelizaeus-Merzbacher slimība ir iedzimta ar X saistītā veidā. Nosacījums tiek uzskatīts par X saistītu, ja mutācijas gēns, kas izraisa traucējumus, atrodas X hromosomā, kas ir viena no divām katrā šūnā. Vīriešiem, kuriem ir tikai viena X hromosoma, mutācija vienīgajā eksemplārā PLP1 gēns katrā šūnā ir pietiekams, lai izraisītu stāvokli. Sievietēm, kurām ir divas X hromosomas kopijas, viena izmainīta PLP1 gēns katrā šūnā var novest pie mazāk smagām stāvokļa pazīmēm, piemēram, muskuļu stīvuma vai intelektuālās funkcijas pavājināšanās, vai arī var neizraisīt nekādas pazīmes vai simptomus. Ar X saistīto mantojumu raksturo tas, ka tēvi nevar nodot ar X saistītās iezīmes saviem dēliem.

Citi šī nosacījuma nosaukumi

  • Cockayne-Pelizaeus-Merzbacher slimība
  • HLD1
  • Hipomielinējoša leikodistrofija, 1
  • PMD
  • Sudanofīlā leikodistrofija

Papildu informācija un resursi

Informācija par ģenētisko testēšanu

Ģenētisko un reto slimību informācijas centrs

Pacientu atbalsta un aizstāvības resursi

Pētījumi no ClinicalTrials.gov

Gēnu un slimību katalogs no OMIM

Zinātniskie raksti par PubMed

Atsauces

  • Garbern JY. Pelizaeus-Merzbacher slimība: ģenētiskā un šūnu patoģenēze. Cell Mol Life Sci. 2007. gada janvāris; 64 (1): 50-65. Pārskats. Citāts par PubMed
  • Garbern JY. Pelizaeus-Merzbacher slimība: patogēni mehānismi un ieskats proteolipīdu proteīna 1 lomās nervu sistēmā. J Neurol Sci. 2005. gada 15. februāris; 228 (2): 201-3. Epub 2004 Dec 16. Citāts par PubMed
  • Inoue K. Ar PLP1 saistīti iedzimti dismielinizējoši traucējumi: Pelizaeus-Merzbacher slimība un 2. tipa spastiska parapleģija. Neiroģenētika. 2005. gada februāris; 6 (1): 1.-16. Epub 2004 Dec 31 Review. Citāts par PubMed
  • Laukka JJ, Kamholz J, Bessert D, Skoff RP. Jauni patoloģiski atklājumi pacientiem ar Pelizaeus-Merzbacher slimību. Neurosci Lett. 2016. gada 3. augusts; 627: 222-32. doi: 10.1016/j.neulet.2016.05.028. Epub 2016, 17. maijs. Citāts par PubMed vai Bezmaksas raksts par PubMed Central
  • Mierzewska H, ​​Jamroz E, Mazurczak T, Hoffman-Zacharska D, Szczepanik E. Pelizaeus-Merzbacher slimība pacientiem ar molekulāri apstiprinātu diagnozi. Folia Neuropathol. 2016. gads; 54 (1): 59-65. Citāts par PubMed
  • Sarret C, Lemaire JJ, Tonduti D, Sontheimer A, Coste J, Pereira B, Feschet F, Roche B, Boespflug-Tanguy O. Mielinizācijas un smadzeņu attēlveidošanas laika gaita 35 pacientiem ar ar PLP1 saistītiem traucējumiem. Dev Med bērnu neirols. 2016. gada jūlijs; 58 (7): 706-13. doi: 10.1111/dmcn.13025. Epub 2016, 19. janvāris. Citāts par PubMed
  • Torii T, Miyamoto Y, Yamauchi J, Tanoue A. Pelizaeus-Merzbacher slimība: šūnu patoģenēze un farmakoloģiskā terapija. Pediatr Int. 2014. gada oktobris; 56 (5): 659-66. doi: 10.1111/ped.12450. Pārskats. Citāts par PubMed
  • Wolf NI, van Spaendonk RML, Hobson GM, Kamholz J. PLP1 traucējumi. 1999 15. jūnijs [atjaunināts 2019. gada 19. decembrī]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, redaktori. GeneReviews® [Internets]. Sietla (WA): Vašingtonas universitāte, Sietla; 1993.-2021. Pieejams vietnē http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1182/ Citāts par PubMed
  • Xie H, Feng H, Ji J, Wu Y, Kou L, Li D, Ji H, Wu X, Niu Z, Wang J, Jiang Y. Jaunu PLP1 mutāciju identificēšana un funkcionālais pētījums Ķīnas pacientiem ar Pelizaeus-Merzbacher slimību. Smadzeņu izstrādātājs 2015. gada septembris; 37 (8): 797-802. doi: 10.1016/j.braindev.2014.11.007. Epub 2014, decembris 6. Citāts par PubMed
Palielināt attēlu

Paliec pieslēdzies

Reģistrējieties My MedlinePlus biļetenamKas tas?IET

Saistītās veselības tēmas

MEDICĪNAS enciklopēdija

Izpratne par ģenētiku

Atrunas

MedlinePlus saites uz informāciju par veselību no Nacionālajiem veselības institūtiem un citām federālās valdības aģentūrām. MedlinePlus piedāvā arī saites uz informāciju par veselību no nevalstiskām vietnēm. Skatiet mūsu atrunu par ārējām saitēm un mūsu kvalitātes vadlīnijas.

Ģenētikas mājas atsauce ir apvienota ar MedlinePlus. Ģenētikas sākumlapas atsauces saturs tagad ir atrodams MedlinePlus sadaļā “Ģenētika”. Uzzināt vairāk


mājas aizsardzības līdzekļi muskuļu sāpēm kājās

Šajā vietnē esošo informāciju nedrīkst izmantot kā profesionālas medicīniskās aprūpes vai konsultāciju aizstājēju. Sazinieties ar veselības aprūpes sniedzēju, ja jums ir jautājumi par savu veselību.